真實(shí)世界研究“不可或缺”

近年來(lái)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物的研發(fā)和上市速度對(duì)其質(zhì)量和效率提出了更高的要求。如何利用真實(shí)世界證據(jù)評(píng)價(jià)藥物的有效性和安全性就這樣被推到臺(tái)前。

真實(shí)世界研究（RWS）是指針對(duì)預(yù)設(shè)的臨床問(wèn)題，在真實(shí)世界環(huán)境下收集與研究對(duì)象健康有關(guān)的數(shù)據(jù)或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過(guò)分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)的研究過(guò)程。而真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）是指來(lái)源于日常所收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)。

在藥械產(chǎn)品臨床試驗(yàn)不斷進(jìn)行的情況下，“真實(shí)世界證據(jù)”對(duì)于加速藥械審批的作用也愈發(fā)凸顯。

賈寧介紹，樂(lè)城的真實(shí)世界研究，其作用準(zhǔn)確來(lái)說(shuō)是國(guó)外已經(jīng)上市的藥品和醫(yī)療器械，利用在樂(lè)城先行先試產(chǎn)生的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，用于國(guó)家藥監(jiān)局的注冊(cè)申請(qǐng)，有助于在國(guó)外已上市或者新上市的藥械產(chǎn)品加速進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局常務(wù)副局長(zhǎng)呂小蕾在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)也表示，真實(shí)世界研究在國(guó)際上是一個(gè)前沿研究，相關(guān)真實(shí)世界研究的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)方法加速了創(chuàng)新藥械產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)上市，樂(lè)城也已經(jīng)有了實(shí)踐的成果，9款藥械產(chǎn)品，通過(guò)真實(shí)世界研究在半年到一年的時(shí)間內(nèi)完成了上市，對(duì)藥械企業(yè)來(lái)說(shuō)是大大地加速了商業(yè)化進(jìn)程。

“今年我們又和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心、海南省藥監(jiān)局一起發(fā)布了真實(shí)世界研究工作的溝通交流辦法。通過(guò)這個(gè)辦法，在前期摸索的基礎(chǔ)之上，建立起跟藥械企業(yè)、國(guó)家藥監(jiān)局、海南省的溝通流程，將更大程度幫助藥械企業(yè)的創(chuàng)新產(chǎn)品在參與真實(shí)世界研究的過(guò)程之中，更加清晰地了解自己的產(chǎn)品、創(chuàng)新性以及審評(píng)的重點(diǎn)?！眳涡±僬f(shuō)。

一直以來(lái)，真實(shí)世界研究帶來(lái)的好處也非常明顯。通常情況下，主要有以下三方面的作用：一是讓先進(jìn)的藥品和器械通過(guò)真實(shí)世界證據(jù)，加快審批和上市后的產(chǎn)品監(jiān)管；二是支持適應(yīng)癥的拓展，通過(guò)對(duì)系統(tǒng)中的真實(shí)世界數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為證據(jù)支持適應(yīng)癥的批準(zhǔn)；三是用于上市后產(chǎn)品監(jiān)測(cè)。

對(duì)企業(yè)而言，這無(wú)疑是一大利好，而如何使用好真實(shí)世界證據(jù)加速藥械上市，則成為各家企業(yè)戰(zhàn)略差異定位的新“利器”。

賽諾菲特藥全球事業(yè)部中國(guó)區(qū)醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人李健在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)就介紹，2020年底，賽諾菲多發(fā)性骨髓瘤創(chuàng)新藥物新一代CD38單抗Isatuximab被納入藥品真實(shí)世界研究試點(diǎn)項(xiàng)目，并在瑞金海南醫(yī)院?jiǎn)?dòng)開(kāi)展真實(shí)世界研究，由此開(kāi)啟了多方合力、基于創(chuàng)新監(jiān)管政策加速推動(dòng)創(chuàng)新藥物服務(wù)于中國(guó)患者的探索之路。

“未來(lái)，真實(shí)世界研究用于注冊(cè)目的以及用于產(chǎn)品全生命周期管理的價(jià)值會(huì)越來(lái)越大，而且這一價(jià)值不僅僅存在于學(xué)術(shù)層面，更多產(chǎn)業(yè)層面的價(jià)值也會(huì)愈發(fā)凸顯?！崩罱≌f(shuō)。

產(chǎn)學(xué)研醫(yī)合作加速

從衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)到真實(shí)世界研究等領(lǐng)域，從政府決策層面到企業(yè)，多方對(duì)于真實(shí)世界研究的關(guān)注度和認(rèn)可度越來(lái)越高。目前，真實(shí)世界證據(jù)的應(yīng)用已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了最初藥物警戒的范疇，其對(duì)補(bǔ)充傳統(tǒng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)、支持醫(yī)保與臨床決策等方面的重要性與日俱增。

另外，從目前已有的監(jiān)管要求、指導(dǎo)原則，到基于風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械全生命周期管理理念，利用真實(shí)世界證據(jù)對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)及再評(píng)價(jià)，已經(jīng)成為一種不可忽視的策略和路徑。

這也是由于需要在中國(guó)開(kāi)展獨(dú)立的臨床試驗(yàn)，部分技術(shù)領(lǐng)先且中國(guó)無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品的藥械進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)時(shí)需要等待較長(zhǎng)的時(shí)間。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，作為高投入高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)藥行業(yè)而言，一直面臨著“雙10困境”：一款新藥的研發(fā)至少需要花費(fèi)10億美元、10年投入。至于真實(shí)世界研究具體縮短的新藥上市時(shí)間，一方面，與產(chǎn)品本身所針對(duì)的治療領(lǐng)域息息相關(guān)；另一方面，與真實(shí)世界研究入組的患者人數(shù)以及開(kāi)展的難度息息相關(guān)。

針對(duì)這一問(wèn)題，呂小蕾也指出，新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、投入大，加速審評(píng)審批也成為國(guó)家推動(dòng)的方向。為此，國(guó)家藥監(jiān)局也做了大量的工作，一方面，對(duì)于一些罕見(jiàn)病還有一些腫瘤患者亟需的藥物，通過(guò)綠色通道加快受理；另一方面，國(guó)家藥監(jiān)局不斷改革加快審評(píng)機(jī)制，以期解決患者用藥的可及性，只要是患者足夠急需的創(chuàng)新藥，都在加速推動(dòng)進(jìn)入中國(guó)，共享中國(guó)健康消費(fèi)大市場(chǎng)。

這也要求不管是跨國(guó)藥企還是醫(yī)療器械廠商，需要在真實(shí)世界研究領(lǐng)域做更多的投入和準(zhǔn)備，包括研究及人才團(tuán)隊(duì)建設(shè)等。

上述分析師指出，正是基于藥械企業(yè)對(duì)于真實(shí)世界研究的關(guān)注和需求，如何讓真實(shí)世界研究更好的服務(wù)企業(yè)也成為需要聚焦解決的方向。特別是，真實(shí)世界數(shù)據(jù)的質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)化是目前國(guó)內(nèi)比較大的挑戰(zhàn)，因此保證高質(zhì)量的數(shù)據(jù)至關(guān)重要。

IQVIA方面分析指出，真實(shí)世界研究對(duì)于受試者管理、數(shù)據(jù)收集、質(zhì)量控制方面的難度不亞于II/III期臨床項(xiàng)目。其數(shù)據(jù)來(lái)源相當(dāng)廣泛，包括但不限于電子病歷、醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù)、電子設(shè)備和App等，數(shù)據(jù)的收集通常存在嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。收集數(shù)據(jù)時(shí)，需要確保項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)自上而下充分理解研究設(shè)計(jì)、要求和程序，從而保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整度和可信度。

特別是在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，罕見(jiàn)病的特殊性導(dǎo)致臨床試驗(yàn)困難，增加了監(jiān)管決策及醫(yī)保決策的不確定性。不過(guò)好在近年來(lái)，國(guó)內(nèi)在通過(guò)真實(shí)世界證據(jù)推進(jìn)罕見(jiàn)病藥品的評(píng)估及上市等方面有諸多進(jìn)步。罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的特殊性將促進(jìn)更多的有條件加速審批上市，所以嚴(yán)謹(jǐn)而高質(zhì)量的上市后真實(shí)世界證據(jù)也扮演著越來(lái)越重要的角色。

據(jù)李健透露，賽諾菲與真研院此次的戰(zhàn)略合作，主要聚焦腫瘤、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域的相關(guān)創(chuàng)新藥展開(kāi)，在合作層面，醫(yī)學(xué)教育也是一大重點(diǎn)。未來(lái)，賽諾菲將和樂(lè)城真實(shí)世界研究院的權(quán)威專家合作，為海南當(dāng)?shù)氐尼t(yī)學(xué)與科研人員提供真實(shí)世界研究的能力提升培訓(xùn)。

進(jìn)一步推動(dòng)真實(shí)世界研究工作也是樂(lè)城未來(lái)聚焦的重點(diǎn)之一。呂小蕾介紹，樂(lè)城真實(shí)世界研究從開(kāi)展到現(xiàn)在主要有三方面的成績(jī)：一是在學(xué)術(shù)科研領(lǐng)域建立了技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)、方法；二是去年通過(guò)與中外監(jiān)管部門(mén)的交流，跨國(guó)藥械企業(yè)真研領(lǐng)域的專家、科研機(jī)構(gòu)的聯(lián)系，研究氛圍已經(jīng)開(kāi)始形成，推動(dòng)了相關(guān)技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)、方法在國(guó)內(nèi)走在了前面；三是產(chǎn)學(xué)研用合作得以發(fā)展，相關(guān)研究成果的轉(zhuǎn)化鏈接了藥械企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、保險(xiǎn)企業(yè)等市場(chǎng)主體。

“我們還希望它不單是能夠加速產(chǎn)品的審批，我們也正在爭(zhēng)取國(guó)家醫(yī)保局的支持，讓海南成為真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)保決策的試點(diǎn)。這對(duì)于藥械企業(yè)而言，相當(dāng)于在商業(yè)化的進(jìn)程中又有了較好的支撐作用?！眳涡±僬f(shuō)。