從去年下半年開始，疫情中火熱的生物醫(yī)藥投資賽道開始出現(xiàn)分化。不論是A股還是港股，生物醫(yī)藥企業(yè)IPO“破發(fā)”正成為新常態(tài)。這實(shí)則映射出中國醫(yī)藥創(chuàng)新市場開啟了從注重規(guī)模到聚焦質(zhì)量的轉(zhuǎn)型升級之路。

2022新年伊始，A股科創(chuàng)板出現(xiàn)了首家IPO“破發(fā)”的生物醫(yī)藥企業(yè)。1月7日，亞虹醫(yī)藥登陸科創(chuàng)板，發(fā)行價(jià)為22.98元，募資總額為25.28億元，開盤破發(fā)。

招股說明書顯示，這是一家專注于泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤及其他重大疾病領(lǐng)域的全球化創(chuàng)新藥公司。該公司目前尚未有產(chǎn)品上市，亞虹醫(yī)藥正在開展九個(gè)主要產(chǎn)品對應(yīng)的12個(gè)在研項(xiàng)目。

“從商業(yè)的角度來說，資本市場會(huì)評估生物醫(yī)藥企業(yè)的盈利能力，而盈利能力是受市場需求和供給決定?！眮喓玑t(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官潘柯博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪指出。

在亞虹醫(yī)藥投身資本市場之際，另一家布局?？祁I(lǐng)域的Biotech企業(yè)則忙著“押寶”產(chǎn)能布局。1月10日，內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域布局者維昇藥業(yè)大中華區(qū)研發(fā)制造基地奠基，維昇藥業(yè)從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售的內(nèi)分泌創(chuàng)新藥領(lǐng)域全鏈條布局開始日趨完善。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者獲悉，維昇藥業(yè)大中華區(qū)研發(fā)制造基地項(xiàng)目占地25000平方米，總投資約達(dá)6億元人民幣，預(yù)計(jì)2023年底一期完工后，隆培促生長素可望在蘇州基地投入本地化生產(chǎn)。

無論是進(jìn)軍資本市場還是構(gòu)建商業(yè)化能力，都是Biotech企業(yè)間競爭的重要方向。針對當(dāng)前Biotech的“內(nèi)卷”，興業(yè)證券分析認(rèn)為，在當(dāng)前的環(huán)境下，創(chuàng)新藥企之間的競爭越來越體現(xiàn)在體系優(yōu)勢的比拼上，未來不僅要看研發(fā)管線，還要看資本化模式、商業(yè)化優(yōu)勢、市場準(zhǔn)入情況、推廣與銷售進(jìn)展等各個(gè)環(huán)節(jié)，只有具有全產(chǎn)業(yè)鏈體系化優(yōu)勢才能制勝中國市場。

當(dāng)下，差異化競爭打法已是行業(yè)應(yīng)對“內(nèi)卷化”的共識，但是對本身就聚焦專科賽道的生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)來說，無論是亞虹醫(yī)藥還是維昇藥業(yè)，如何走好“小而精”的戰(zhàn)略之路至關(guān)重要？

?？剖袌隹臻g不容忽視

在外界看來，短時(shí)間內(nèi)亞虹醫(yī)藥順利登陸科創(chuàng)板主要得益于其在?？祁I(lǐng)域的差異化布局。

據(jù)招股書顯示，亞虹醫(yī)藥圍繞泌尿生殖系統(tǒng)疾病進(jìn)行產(chǎn)品管線的深度布局，正在開展9個(gè)主要?jiǎng)?chuàng)新產(chǎn)品對應(yīng)的12個(gè)在研項(xiàng)目。其中，唯施可（APL-1202）、希維她（APL-1702）這2款核心產(chǎn)品分別瞄準(zhǔn)膀胱癌、宮頸癌前病變的全球治療領(lǐng)域空白，對應(yīng)的3項(xiàng)研究已處于III期或關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段。

其中，作為全球第一個(gè)（First-in-Class）在抗腫瘤領(lǐng)域進(jìn)入關(guān)鍵性/III期臨床試驗(yàn)的口服、可逆性MetAP2抑制劑，APL-1202是國際上首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵性/III期臨床試驗(yàn)的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治療藥物。APL-1702（希維她^?）是集藥物和器械為一體的光動(dòng)力治療產(chǎn)品，主要用于治療包括所有HPV病毒亞型感染所致的子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。

亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官潘柯博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，登陸科創(chuàng)板后，會(huì)以APL-12-2為核心，圍繞膀胱癌打造診療一體化解決方案?！皬纳虡I(yè)的角度來說，資本市場會(huì)評估生物醫(yī)藥企業(yè)的盈利能力，而盈利能力是受市場需求和供給決定?！痹趤喓玑t(yī)藥登陸科創(chuàng)板前，APL-1202與百濟(jì)神州百澤安^?（替雷利珠單抗）聯(lián)合新輔助治療肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）的新藥臨床研究在美國宣布完成全球首例給藥。

亞虹醫(yī)藥的招股書也披露，公開發(fā)行股票募集資金主要投向“新藥研發(fā)”“藥品、醫(yī)療器械及配套用乳膏生產(chǎn)”“營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)”等項(xiàng)目。

另據(jù)亞虹醫(yī)藥招股書顯示，如果APL-1202在2023年成功上市，且市場滲透率以最高額度50%來計(jì)算，2023年這款藥物能夠?yàn)閬喓玑t(yī)藥帶來2.44億營收，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到22億元左右。另外，根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2020年全球HSIL患者規(guī)模達(dá)1400萬，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)1600萬。就國內(nèi)而言，HSIL患者規(guī)模在2020年已達(dá)210萬人，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到220萬。這意味著，兩款產(chǎn)品具有一定的市場空間。

在?？瀑惖肋x擇上，維昇藥業(yè)則將目光瞄準(zhǔn)內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域，核心產(chǎn)品包括新型的長效生長激素隆培促生長素、TransCon PTH（甲狀旁腺素）、C-型利鈉肽。在談及Biotech企業(yè)成功必備的要素時(shí)，維昇藥業(yè)CEO兼董事盧安邦在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)表示，一是執(zhí)行力，加速推動(dòng)臨床試驗(yàn)進(jìn)展，推進(jìn)單病種在中國的一些基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的建立，診療共識和指南的建立；二是選擇好投資方；三是打造經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)，特別是構(gòu)建有相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)、上市的經(jīng)驗(yàn)的人才梯隊(duì)；四是選擇好賽道，產(chǎn)品聚焦“首創(chuàng)”，做Best-in-class的藥物。

“以生長激素這一市場為例，按照4-15歲這個(gè)年齡群體計(jì)算，有差不多500萬人，而今天真正接受治療的比例為個(gè)位數(shù)，約為5%甚至是更低。單看這一點(diǎn)，生長激素還是有非常大的市場空間，這是不爭的事實(shí)，也成為賽道選擇的重要原因?！北R安邦說。

實(shí)際上，在醫(yī)藥市場，面對同質(zhì)化愈發(fā)嚴(yán)重的情況，不少綜合性藥企也開始向?qū)？扑幤筠D(zhuǎn)型。北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心創(chuàng)始人、醫(yī)藥戰(zhàn)略規(guī)劃專家史立臣指出，“在同質(zhì)化競爭嚴(yán)重的情況下，和其他藥企或者競爭對手形成有效區(qū)隔是競爭的根本，要形成有效區(qū)隔就要在產(chǎn)品線上、在品牌建設(shè)上、在產(chǎn)業(yè)布局上、在運(yùn)營模式上、在轉(zhuǎn)型升級上形成有效區(qū)隔?！笔妨⒊颊J(rèn)為。

如何看待Biotech新股“破發(fā)”新常態(tài)？

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道梳理，在2021年12月份在A股、香港兩地上市的6家生物醫(yī)藥企業(yè)，已經(jīng)全部首日破發(fā)。其實(shí)，2021年赴港上市的未盈利的生物科技公司中有10家在上市首日收跌，其中8家IPO是在2021年下半年。

可見，創(chuàng)新藥企IPO“破發(fā)”已成為新常態(tài)，可能根源還在于資本市場對企業(yè)預(yù)期價(jià)值兌現(xiàn)的不確定性。

對此，潘柯博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)也表示，破發(fā)是非常正常的市場反應(yīng)，反映了投資人的心態(tài)。最近幾個(gè)月以來，生物醫(yī)藥企業(yè)上市的破發(fā)，還是受到了大環(huán)境的影響，包括境外股票市場、Biotech市場的波動(dòng)，以及境內(nèi)對于醫(yī)藥行業(yè)估值的下調(diào)。

“實(shí)際上，中國生物醫(yī)藥市場的寒流是從國外而來，也是基于此，國內(nèi)對于生物醫(yī)藥企業(yè)的估值也做了下調(diào)，出現(xiàn)10%-15%的跌幅是市場或者投資人正常的心態(tài)反映。長遠(yuǎn)來看，我們認(rèn)為價(jià)格會(huì)反映企業(yè)的價(jià)值，而我們對亞虹的價(jià)值創(chuàng)造能力沒有絲毫的懷疑，有非常大的信心?！迸丝虏┦空J(rèn)為，科創(chuàng)板比較鼓勵(lì)有研發(fā)能力、技術(shù)優(yōu)勢的企業(yè)上市，要求產(chǎn)品在研發(fā)上有一定的成熟度，市場空間比較大。

“目前，從企業(yè)經(jīng)營模式來看，應(yīng)該是百花齊放、百家爭鳴，這就要求企業(yè)應(yīng)該具備自己的特色和優(yōu)勢。目前來看，中國約有1600家生物醫(yī)藥企業(yè)，存在各式各樣的經(jīng)營模式，正在進(jìn)行多元化的發(fā)展。而從國家科創(chuàng)板來看，比較支持具備‘科研’和‘創(chuàng)新’的企業(yè)，這就要求企業(yè)的新藥開發(fā)體系比較完整?！迸丝虏┦垦a(bǔ)充道，“雖然資本市場對未盈利的生物醫(yī)藥企業(yè)打開大門，越來越多的創(chuàng)新藥企涌向資本市場，但隨著時(shí)間的推移，面對投資者，如何通過商業(yè)化來兌現(xiàn)價(jià)值承諾已成為眾多上市藥企必須回答的核心問題。”

此前，有證券分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，以百濟(jì)神州為例，雖然有11款自主研發(fā)藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)或進(jìn)入商業(yè)化階段，其中3款已獲批上市并開始貢獻(xiàn)營收，但公司連續(xù)虧損5年卻是現(xiàn)實(shí)。

“對于任何一家創(chuàng)新藥企而言，要想在市場上取得商業(yè)化的成功，產(chǎn)品管線、商業(yè)化能力、產(chǎn)能搭建三大要素缺一不可。眼下，單靠產(chǎn)品管線已經(jīng)很難再獲得投資者認(rèn)可，現(xiàn)在只有真正擁有創(chuàng)新實(shí)力，擁有過硬產(chǎn)品的企業(yè)才能贏得投資者和市場的青睞?！鄙鲜龇治鰩熣J(rèn)為。

如何把控研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)成創(chuàng)新企業(yè)生存關(guān)鍵

面對資本市場不斷出現(xiàn)的“破發(fā)”情況，走出去與引進(jìn)來，尋找成功“定心丸”已經(jīng)成為企業(yè)規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的路徑之一。當(dāng)下，對于整個(gè)生物醫(yī)藥企業(yè)而言，把控產(chǎn)品管線，關(guān)注“性價(jià)比”，實(shí)現(xiàn)加速轉(zhuǎn)型已經(jīng)成為行業(yè)共識，特別是對于?？扑幤蠖?，具有重要意義。

在談及該問題時(shí)，潘柯也表示，短期內(nèi)，從市場環(huán)境、企業(yè)經(jīng)營、政策環(huán)境等會(huì)帶動(dòng)資本市場出現(xiàn)相應(yīng)的調(diào)整。如此，對于企業(yè)而言，由于新藥開發(fā)項(xiàng)目具有一定的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)在企業(yè)經(jīng)營業(yè)績上有所表現(xiàn)，而亞虹醫(yī)藥對風(fēng)險(xiǎn)的把控也會(huì)通過研發(fā)管線加以控制。

當(dāng)下，中國創(chuàng)新藥正處于“量”“質(zhì)”齊升的時(shí)代。中國已經(jīng)完成了創(chuàng)新藥初始的量變過程，醫(yī)藥創(chuàng)新能力也逐步得到了國際認(rèn)可，越來越多由中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥正走向國際。但是，我國的研發(fā)基礎(chǔ)相對薄弱，創(chuàng)新研究以跟進(jìn)熱點(diǎn)前沿為主，同質(zhì)化嚴(yán)重。預(yù)計(jì)me-too新藥的開發(fā)在未來3-5年可能會(huì)內(nèi)卷到極致，me-too策略會(huì)迅速失靈，差異化、高技術(shù)壁壘的創(chuàng)新藥才能脫穎而出，引起增長浪潮。

也是基于此，“創(chuàng)新+國際化”成為當(dāng)下醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主旋律，藥企License-in/out的項(xiàng)目大幅增加，影響持續(xù)擴(kuò)大。眼下，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)License-in上也頻頻出手，并且不斷刷新交易紀(jì)錄。

在談及對License-in/out的項(xiàng)目選擇時(shí)，盧安邦認(rèn)為，License-in一定是患者為先，臨床價(jià)值為先，這是核心。對于Biotech企業(yè)而言，要將現(xiàn)有產(chǎn)品做大做強(qiáng)，需要構(gòu)建端到端的實(shí)力?！叭澜缬胁煌膭?chuàng)新藥公司，不同的技術(shù)平臺(tái)，只要契合自身發(fā)展領(lǐng)域，能為臨床未滿足的需求提供價(jià)值，都可以成為企業(yè)合作的目標(biāo)及方向。對Biotech企業(yè)而言，以患者和臨床需求為主，都將是主旋律。”盧安邦說。

不過，也有很多人認(rèn)為，License-in缺乏一定的技術(shù)含量。對此，盧安邦表示并不贊同。在他看來，不少企業(yè)在License-in相關(guān)產(chǎn)品后，路徑并不能打通。在新藥開發(fā)過程中，三期乃至上市后失敗者比比皆是。如今，通過License-in的方式引入一款產(chǎn)品后并非一勞永逸，實(shí)際上它離上市還很遠(yuǎn)，其中包含諸多技術(shù)壁壘及路徑的打通。

“而自主研發(fā)，耗時(shí)耗力。在中國，一款藥物自主研發(fā)平均都在10年以上，投資金額以10億美金計(jì)算，基本都是九死一生。所以，在創(chuàng)新資源稀缺的情況下，在全球化的背景下，License-in成為規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的一條路徑?！北R安邦說。

但業(yè)內(nèi)認(rèn)為，從長遠(yuǎn)來看，License-in無法彌補(bǔ)自主創(chuàng)新乏力的痛點(diǎn)，企業(yè)一味靠License-in絕對難在市場長久立足。目前資本市場上，單靠License-in堆積起來的產(chǎn)品管線企業(yè)將很難再受到熱捧。